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Tipo: Monografia
Título: Efeito da quetiapina sobre comportamentos tipo depressivos e níveis de TNF-α no hipocampo de ratos submetidos a estresse crônico na vida adulta
Autor(es): Foschera, Jaqueline Ana
Primeiro Orientador: Ignácio, Zuleide Maria
Primeiro coorientador: Luzardo, Adriana Remião
Primeiro membro da banca: Bagatini, Margarete Dulce
Segundo membro da banca: Léo , Marcela Martins Furlan de
Resumo: O transtorno depressivo maior (TDM) não tem sua etiologia totalmente conhecida e apresenta altos graus de mortalidade e morbidade, sendo um transtorno psiquiátrico que atinge milhões de pessoas ao redor do mundo. O estresse crônico é um dos fatores relevantes subjacentes ao TDM e o hipocampo é uma das regiões límbicas fortemente afetadas pelo estresse. O hipocampo faz conexões diretas ou indiretas com regiões cerebrais envolvidas com o TDM. Evidências científicas sugerem que a fisiopatologia do TDM está associada à inflamação periférica e em regiões cerebrais envolvidas com o transtorno. O fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) vem sendo relatado como uma das citocinas pró-inflamatórias aumentadas na depressão. O TNF-α está no topo da rede de citocinas, pois age como primeiro sinal da resposta inflamatória, induzindo a produção de outras citocinas. Mesmo com avanços, as terapias farmacológicas mais utilizadas nos transtornos depressivos possuem diversas limitações. A quetiapina, um antipsicótico de segunda geração, demonstrou eficácia no tratamento do TDM, entre outros transtornos, e obteve resposta positiva em pacientes refratários aos tratamentos clássicos. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do estresse crônico moderado (ECM) e do tratamento crônico com quetiapina sobre comportamentos tipo depressivos e nos níveis de TNF-α no hipocampo de ratos adultos. Foram utilizados ratos Wistar machos com 50 dias de vida. Esses animais foram submetidos a um protocolo de estresse por 40 dias. No final do protocolo de estresse os animais foram tratados por 14 dias com quetiapina (20mg/kg), imipramina (30mg/kg) e escitalopram (10 mg/kg), como controles positivos. No final dos tratamentos os animais foram submetidos a testes comportamentais em modelos de depressão e anedonia. Após o último teste comportamental, os animais foram eutanasiados, o cérebro foi dissecado e o hipocampo foi retirado e armazenado. A análise da citocina TNF-α no hipocampo foi realizada pelo método ELISA. O ECM induziu comportamentos tipo depressivos e anedônicos nos animais. A quetiapina reverteu esses comportamentos. O ECM promoveu um aumento nos níveis de TNF-α no hipocampo e a quetiapina reduziu. Porém os resultados sobre TNF-α não alcançaram significância estatística. Os resultados deste estudo corroboram outros resultados da literatura científica, indicando que a quetiapina exerce efeito terapêutico no TDM. Um dos possíveis mecanismos envolvidos no efeito terapêutico da quetiapina é a redução de mediadores inflamatórios em regiões cerebrais envolvidas com a depressão.
Abstract/Resumen: Major depressive disorder (MDD) does not have its etiology fully known. It has high degrees of mortality and morbidity, being a psychiatric disorder that affects millions of people worldwide. Chronic stress is one of the relevant factors underlying TDM, and the hippocampus is one of the limbic regions strongly affected by stress. The hippocampus has direct or indirect connections to brain regions involved with MDD. Scientific evidence suggests that the pathophysiology of MDD is associated with peripheral inflammation and in brain regions involved with the disorder. The tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) has been reported as one of the increased pro-inflammatory cytokines in depression. TNF-α is at the top of the cytokine network, as it acts as the first sign of the inflammatory response, inducing the production of other cytokines. Even with advances, the pharmacological therapies most used in depressive disorders have several limitations. Quetiapine, a second-generation antipsychotic, has shown efficacy in treating MDD, among other disorders, and has obtained a positive response in patients refractory to traditional treatments. Therefore, this study aimed to evaluate the effect of moderate chronic stress (ECM) and chronic treatment with quetiapine on depressive behaviors and the levels of TNF-α in the hippocampus of adult rats. Male Wistar rats 50 days old were used. These animals were submitted to a stress protocol for 40 days. At the end of the stress protocol, the animals were treated for 14 days with quetiapine (20 mg/kg), imipramine (30 mg/kg) and escitalopram (10 mg/kg) as positive controls. At the end of the treatments, the animals were subjected to behavioral tests in depression and anhedonia models. After the last behavioral test, the animals were euthanized, the brain was dissected, and the hippocampus was removed and stored. The analysis of the TNF-α cytokine in the hippocampus was performed by the ELISA method. ECM induced depressive and anhedonic behavior in animals. Quetiapine reversed these behaviors. ECM promoted an increase in the levels of TNF-α in the hippocampus, and quetiapine decreased. However, the results on TNF-α did not reach statistical significance. This study corroborates other works in the scientific literature, indicating that quetiapine has a therapeutic effect on MDD. One of the possible mechanisms involved in the therapeutic effect of quetiapine is the reduction of inflammatory mediators in brain regions involved with depression.
Palavras-chave: Depressão
Estresse
Transtorno depressivo maior
Quetiapina
Hipocampo
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal da Fronteira Sul
Sigla da Instituição: UFFS
Faculdade, Instituto ou Departamento: Campus Chapecó
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/4898
Data do documento: 27-Abr-2021
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