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Tipo: Artigo Cientifico
Título: Avaliação da atividade de enzimas antioxidantes e da mieloperoxidase em pacientes com adenocarcinoma colorretal esporádico
Autor(es): Matschinski, Gabriela Nogueira
Mittelmann, Tamíres Hillesheim
Primeiro Orientador: Zanini, Daniela
Resumo: O câncer colorretal (CCR) é o segundo câncer mais incidente em mulheres e o terceiro mais incidente em homens, tanto no Brasil quanto no mundo. Para o ano de 2020 são estimados cerca de 1 milhão de óbitos por CCR, sendo que a maioria dos casos dessa neoplasia são esporádicos, ou seja, não apresentam padrão de herança familial, e o principal subtipo histológico diagnosticado é o adenocarcinoma. O desenvolvimento do CCR está intimamente relacionado com fatores ambientais, além do significativo envolvimento do estresse oxidativo na sua patogênese. Ainda não está bem estabelecido se o estresse oxidativo em células tumorais resulta de um aumento na produção de oxidantes ou de falhas nos mecanismos de defesa. Entretanto, uma vez que as células tumorais estão frequentemente em hipóxia, a regulação de suas defesas antioxidantes está possivelmente alterada. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade de enzimas antioxidantes e da mieloperoxidase em pacientes com adenocarcinoma colorretal esporádico. Para o estudo foram selecionados 19 pacientes com CCR e 10 indivíduos saudáveis para o grupo controle. A atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e glutationa S-transferase (GST), assim como da mieloperoxidase (MPO) foram avaliadas. A coleta de sangue dos pacientes foi realizada nas dependências do Hospital Regional do Oeste, localizado em Chapecó/SC. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da Universidade Federal da Fronteira Sul (UFFS), sob protocolo número: 87508918.4.0000.5564. As atividades da SOD e da GST foram significativamente maiores no grupo de pacientes com CCR em relação ao grupo controle. No que tange à MPO, sua atividade foi estatisticamente menor no grupo de pacientes com CCR em comparação com o grupo controle (p<0,05). O aumento da atividade da SOD e da GST, em pacientes com CCR, sugere a existência de um mecanismo compensatório ao aumento na produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) no ambiente tumoral. Assim, a maior disponibilidade de substrato para esses enzimas estaria incrementando suas atividades. Além disso, as ações da GST também estão associadas a vias de sinalização do desenvolvimento tumoral e a mecanismos de resistência aos quimioterápicos, fato que poderia estar favorecendo o desenvolvimento do CCR nesses pacientes, assim como poderia prejudicar a eficiência dos protocolos terapêuticos com agentes antineoplásicos. Em relação à MPO, mesmo que sua atividade esteja envolvida em processos inflamatórios e carcinogênicos, ela parece desempenhar um papel protetor no CCR. Sua atividade basal está relacionada à defesa imune contra tumores e a sua deficiência está ligada a um aumento na incidência de tumores do cólon e à inflamação crônica não ligada a patógenos. Ainda, o aumento do peróxido de hidrogênio (H 2 O 2 ), substrato da MPO, está relacionado com a progressão do CCR. Os resultados deste estudo demonstram que a alteração na atividade das enzimas estudadas pode estar diretamente associada à progressão do CCR, fazendo com que elas sejam importantes marcadores biológicos associados ao desenvolvimento de tumores.
Abstract/Resumen: Colorectal cancer (CRC) is the second most incident cancer in women and the third most incident in men, both in Brazil and worldwide. For 2020, about 1 million deaths due to CRC are estimated, with the majority of cases of this neoplasm being sporadic, that is, they do not have a family history and the main histological subtype diagnosed is adenocarcinoma. The development of CRC is closely related to environmental factors, in addition to the involvement of oxidative stress in its pathogenesis. It is not yet well established whether oxidative stress in tumor cells results from an increase in the production of oxidants or from defects in defense mechanisms. However, since tumor cells are often in hypoxia, the regulation of their antioxidant defenses is altered. Thus, the aim of this study was to evaluate the activity of antioxidant enzymes and myeloperoxidase in patients with sporadic colorectal adenocarcinoma. For the study, 19 patients with CRC and 10 healthy subjects were selected for the control group. The activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD) and glutathione S-transferase (GST), as well as myeloperoxidase (MPO) were evaluated. The collection of blood from the patients was carried out in the facilities of the Hospital Regional do Oeste, located in Chapecó/SC. The project was approved by the Human Research Ethics Committee of the Federal University of Fronteira Sul (UFFS), under protocol number: 87508918.4.0000.5564. SOD and GST activities were greater in the group of patients with CRC compared to the control group. Regarding MPO, its activity was statistically lower in the group of patients with CRC compared to the control group (p<0.05). The increase in the activity of SOD and GST, in patients with CRC, considers the existence of a compensatory mechanism to the increase in the production of reactive oxygen species (ROS) in the tumor environment. Thus, the greater availability of substrate for these enzymes would be increasing its activities. In addition, the actions of the GST are also associated with the signaling pathways of tumor development and a mechanism of resistance to chemotherapy, a fact that could be favoring the development of CRC in these patients, as well as it could impair the efficiency of therapeutic protocols with antineoplastic agents. Regarding MPO, even though its activity is involved in inflammatory and carcinogenic processes, it appears to be a protective role in CRC. Its basal activity is related to immune defense against tumors and its deficiency is linked to an increase in the incidence of colon tumors and to chronic inflammation not linked to pathogens. Also, the increase in hydrogen peroxide (H 2 O 2 ), substrate of MPO, is related to the progression of the CRC. The results of this study demonstrate that a change in the activity of the studied enzymes may be associated with the progression of CRC, making them important biological markers associated with the development of tumors.
Palavras-chave: Neoplasias colorretais
Estresse oxidativo
Mieloperoxidase
Glutationa transferase
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal da Fronteira Sul
Sigla da Instituição: UFFS
Faculdade, Instituto ou Departamento: Campus Chapecó
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/5697
Data do documento: 28-Out-2020
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