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https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/5741
Type: | Dissertação |
Title: | Potencial neuroprotetor de óleos a base de cannabis sativa em caenorhabditis elegans |
Author: | Vanin, Ana Paula |
First advisor: | Galon, Leandro |
metadata.dc.contributor.advisor2: | Perin, Rosilene Rodrigues Kaizer |
metadata.dc.contributor.referee1: | Hartmann, Paulo Afonso |
metadata.dc.contributor.referee2: | Müller, Caroline |
Resume: | As substâncias derivadas de Cannabis sativa tem chamado atenção da medicina nos últimos anos, em especial o canabidiol (CBD) e a delta-9-tetrahidrocanabinol (Δ 9 -THC). Esses compostos possuem interação farmacocinética e farmacodinâmica opostas, onde o CBD atua como um antagonista ou modulador negativo em relação ao THC, através da ligação aos receptores CB1 e CB2. Dessa forma, as ações destes dois principais canabinóides modulam o sistema nervoso central envolvendo desenvolvimento, plasticidade sináptica e resposta a danos endógenos e ambientais, como característica de muitas doenças neurodegenerativas. Algumas dessas doenças apresentam etiologias ainda desconhecidas, porém todas são mediadas por neurotransmissores específicos que mantêm sistemas em desequilíbrio homeostático, como o Sistema Nervoso Gabaérgico (SNG) e o Sistema Nervoso Colinérgico (SNCol). O nematódeo Caenorhabditis elegans é um importante modelo experimental, pois esse organismo possui diferentes sistemas de neurotransmissores que coordenam seu comportamento: dopaminérgico, colinérgico, serotoninérgico, glutamatérgico e gabaérgico. Diante disso, o objetivo geral deste estudo foi avaliar o potencial protetivo e/ou curativo de diferentes concentrações dos canabinóides THC e CBD obtidos de C. sativa sobre os parâmetros comportamentais (ciclo de defecação, batimento faríngeo e o parâmetro locomotor de Body bends), sistema colinérgico (atividade da enzima acetilcolinesterase; AChE), e peroxidação lipídica em cepa selvagem (N2) e transgênicas (GMC101 e CL2122) no nematódeo Caenorhabditis elegans. O composto observado foi eficiente para redução da atividade da enzima AChE na cepa N2 e no aumento na cepa GMC101, destacando-se o óleo rico em CBD. Já os óleos ricos em THC influenciaram os biomarcadores avaliados, tanto na cepa N2 como nas transgênicas GMC101 e CL2122. Portanto, estudos como o apresentado são importantes para esclarecer os verdadeiros mecanismos pelos quais se observam melhorias em doenças crônicas ligadas ao sistema nervoso central. Além disso, são necessários, como uma quebra de tabu quanto ao uso da planta C. sativa como alternativa para uso medicinal, principalmente no que se refere a doenças neurodegenerativas, que já demostraram resultados iniciais positivos. Por fim, com base nos resultados obtidos no presente trabalho, observa-se um grande potencial no uso dos óles CBD e THC para o tratamento de doenças neurodegenerativas. |
Abstract: | Substances from the Cannabis sativa species, especially cannabidiol (CBD) and Delta-9- tetrahydrocannabinol (Δ9-THC), have attracted medical attention in recent years. THC is known for its psychoactive properties, whereas CBD is not a psychostimulant. These compounds have opposite pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions, where CBD acts as an antagonist or negative modulator of THC, through binding to CB1 and CB2 receptors. Thus, the actions of these two main cannabinoids modulate the Central Nervous System (CNS) involving development, synaptic plasticity, and response to endogenous and environmental damage, as a characteristic of many neurodegenerative diseases. Some of these diseases still have unknown etiology, but their dynamics are mediated by specific neurotransmitters that maintain systems in homeostatic imbalance, such as the GABAergic Nervous System (GNS) and the Cholinergic Nervous System (SNCol). The nematode C. elegans is an important experimental model, has this different neurotransmitter systems that coordinate its behavior: dopaminergic, cholinergic, serotoninergic, glutamatergic, and GABAergic. Therefore, the objective of this study was to evaluate the protective and/or curative potential of terpenoids found in C. sativa on the GNS and ChoNS of C. elegans. The effect of two C. sativa oils with variations in THC and CBD concentrations on the cholinergic system, lipid peroxidation, and behavior of C. elegans was evaluated. The compound was efficient in reducing the activity of the enzyme acetylcholinesterase (AChE) in N2 strains and in increasing the GMC101 strain, highlighting the CBD rich-oil. The TCH rich-oils influenced the evaluated biomarkers, both in the N2 strain and in the transgenic GMC101 and CL2122. Consequently, greater investments in scientific research are needed, in addition to breaking the taboo on the use of the C. sativa plant as an alternative for medicinal use, especially in neurodegenerative diseases, which have already shown positive initial results. Finally, based on the results obtained in the present work, there is great potential in the use of CBD and THC oils for the treatment of neurodegenerative diseases. |
Keywords: | Canabidiol Delta-9-tetrahydrocannabinol Sistema Nervoso Gabaérgico (SNG) Sistema Nervoso Colinérgico (SNCol) |
Language: | por |
Country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal da Fronteira Sul |
Acronym of the institution: | UFFS |
College, Institute or Department: | Campus Erechim |
Name of Program of Postgraduate studies: | Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia Ambiental |
Type of Access: | Acesso Aberto |
URI: | https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/5741 |
Issue Date: | May-2022 |
metadata.dc.level: | Mestrado |
Appears in Collections: | Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia Ambiental |
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