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Tipo: Dissertação
Título: Efeitos do fitoquímico cafeína na linhagem celular TPC-1 de carcinoma de tireoide
Autor(es): Makiyama, Marielle Lang
Primeiro Orientador: Moreno, Marcelo
Primeiro coorientador: Bagatini, Margarete Dulce
Resumo: Introdução: A neoplasia de tireoide vem apresentando incidência elevada nos últimos anos, porém, a mortalidade não acompanhou essa tendência, visto que a maioria dos casos se deve a carcinomas diferenciados de comportamento indolente. Quando não há resposta à terapêutica tradicional, as possibilidades de tratamento ficam extremamente limitadas, atualmente constituindo-se no uso de inibidores de tirosina-quinase que atuam de maneira apenas paliativa postergando a proliferação neoplásica, além de acarretar efeitos colaterais limitantes de qualidade de vida. A busca por outras possibilidades de tratamento nesse cenário trouxe evidências sobre o uso de fitoquímicos e sua ação sobre a modulação da sinalização purinérgica, estresse oxidativo e carcinogênese, hipotetizando possíveis vias de tratamento. Já são descritas as propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes dessas substâncias em outras neoplasias, porém no câncer de tireoide essas evidências ainda são escassas. Objetivo: avaliar a ação antitumoral e anti-inflamatória do fitoquímico cafeína em células de câncer papilífero de tireoide da linhagem TPC-1 e em células controle não tumorais. Metodologia: As células foram tratadas com cafeína nas concentrações 0,5 mM; 1 mM; 2 mM; 4 mM e 8 mM por 24h e avaliados os seguintes parâmetros: viabilidade celular pelo ensaio MTT e pela microscopia com fluorescência, teste de migração celular, avaliação da atividade das ectonucleotidases do sistema purinérgico e marcadores do estresse oxidativo. Resultados: A cafeína causou redução da viabilidade celular e redução na migração celular, relacionada a aumento na produção de espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico, com redução da capacidade de formação de defesas antioxidantes tumorais. Foi encontrado também redução na atividade da enzima ecto-5’-nucleotidase, além de possível inibição de atividade de receptores de adenosina, porque mesmo elevada o tumor não apresentou progressão. Conclusão: Portanto, através da análise in vitro, observou-se que a cafeína pode ser uma substância efetiva no tratamento adjuvante do carcinoma diferenciado de tireoide refratário ao reduzir viabilidade e proliferação celular, através de mecanismos como o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio, aumento de óxido nítrico e influência no sistema purinérgico, porém estudos in vivo seriam necessários para prosseguir com essa hipótese.
Abstract/Resumen: Introduction: Thyroid neoplasia has shown a high incidence in recent years, however, mortality has not followed this trend, since most cases are due to differentiated carcinomas with indolent behavior. When there is no response to traditional therapy, treatment possibilities are extremely limited, currently consisting of the use of tyrosine kinase inhibitors that act only palliatively, postponing neoplastic proliferation, in addition to causing side effects that limit quality of life. The search for other treatment possibilities in this scenario brought evidence about the use of phytochemicals and their action on the modulation of purinergic signaling, oxidative stress and carcinogenesis, hypothesizing possible treatment pathways. The anti-inflammatory and antioxidant properties of these substances in other neoplasms have already been described, but in thyroid cancer this evidence is still scarce. Objective: to evaluate the antitumor and anti-inflammatory action of the phytochemical caffeine in TPC-1 papillary thyroid cancer cells and in non-tumor control cells. Methodology: Cells were treated with caffeine at concentrations of 0.5 mM; 1 mM; 2 mM; 4 mM and 8 mM for 24 hours and the following parameters were evaluated: cell viability by MTT assay and fluorescence microscopy, cell migration test, evaluation of purinergic system ectonucleotidases activity and oxidative stress markers. Results: Caffeine caused a reduction in cell viability and a reduction in cell migration, related to an increase in the production of reactive oxygen and nitric oxide species, with a reduction in the ability to form tumor antioxidant defenses. A reduction in the activity of the ecto-5'-nucleotidase enzyme was also found, in addition to possible inhibition of the activity of adenosine receptors, because even when the tumor was elevated, it did not show progression. Conclusion: Therefore, through in vitro analysis, it was observed that caffeine can be an effective substance in the adjuvant treatment of refractory differentiated thyroid carcinoma by reducing cell viability and proliferation, through mechanisms such as increased production of reactive oxygen species , increased nitric oxide and influence on the purinergic system, but in vivo studies would be necessary to proceed with this hypothesis.
Palavras-chave: Neoplasias da tireoide
Cafeína
Estresse oxidativo
Receptores de superfície celular
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal da Fronteira Sul
Sigla da Instituição: UFFS
Faculdade, Instituto ou Departamento: Campus Chapecó
Nome do Programa de Pós Graduação : Programa de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/6951
Data do documento: 10-Jul-2023
Nível: Mestrado
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