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Tipo: Monografia
Título: Avaliação da atividade de ectonucleotidases e marcadores inflamatórios em pacientes com adenocarcinoma colorretal
Autor(es): Veiga, Leonardo da
Lopes, Rafael Fagundes
Primeiro Orientador: Zanini, Daniela
Primeiro membro da banca: Pauletti, Marcos Guilherme Tibes
Segundo membro da banca: Leiria, Leonardo Barbosa
Resumo: Introdução: O câncer colorretal (CCR) é o terceiro tumor maligno mais incidente e o segundo mais letal na população mundial. Os processos inflamatórios e a sinalização purinérgica podem influenciar diretamente a carcinogênese colorretal, assim como a progressão tumoral. A ação enzimática das ectonucleotidases e a resposta dos tecidos aos nucleotídeos e nucleosídeos de adenina assumem um papel de fundamental importância e devem ser cada vez mais exploradas. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade de enzimas do sistema purinérgico e os níveis de marcadores inflamatórios em pacientes com CCR. Metodologia: Foram selecionados 32 pacientes com diagnóstico de CCR, antes do início de qualquer intervenção terapêutica, e 27 indivíduos sem CCR ou qualquer outro tipo de câncer. Foram avaliadas as atividades das enzimas NTPDase e adenosina deaminase (ADA) em linfócitos, assim como os níveis séricos de ATP e proteína C reativa (PCR). A coleta do material biológico dos pacientes foi realizada nas dependências do Hospital Regional do Oeste, localizado em Chapecó/SC. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos da Universidade Federal da Fronteira Sul (UFFS), sob protocolo número: 87508918.4.0000.5564. Resultados: As atividades da NTPDase, para a hidrólise do ATP, e da ADA foram significativamente maiores no grupo de pacientes com CCR em relação ao grupo sem CCR. Os níveis de ATP sérico foram estatisticamente menores no grupo de pacientes em comparação ao grupo sem CCR, enquanto os níveis de PCR em pacientes com CCR foram significativamente maiores do que nos indivíduos sem CCR (p<0,05). Discussão: A hipóxia no microambiente tumoral induz a expressão de HIF-1, a qual regula positivamente a atividade da NTPDase, explicando seu aumento com níveis baixos de ATP. A atividade aumentada da ADA pode ser devido a um mecanismo compensatório à progressão do CCR. A redução do ATP sérico em pacientes com CCR pode ser devido à degradação por outras enzimas, enquanto os níveis elevados de PCR indicam inflamação no microambiente tumoral. Conclusão: Os resultados sugerem que o CCR altera a atividade das enzimas do sistema purinérgico em linfócitos. Espera-se que esse trabalho possa contribuir para o melhor entendimento do papel do sistema purinérgico e dos biomarcadores inflamatórios na fisiopatologia do CCR, para que se tornem uma importante ferramenta diagnóstica e terapêutica.
Abstract/Resumen: Introduction: Colorectal cancer (CRC) is the third most incident malignant tumor and the second most lethal in the world population. Inflammatory processes and purinergic signaling can directly influence colorectal carcinogenesis, as well as tumor progression. The enzymatic action of ectonucleotidases and tissue response to adenine nucleotides and nucleosides play a fundamentally important role in this context and should be increasingly explored. Objective: Thus, the objective of this study was to evaluate the activity of purinergic system enzymes and the levels of inflammatory markers in patients with CRC. Methodology: For the study, 32 patients diagnosed with CRC, before the beginning of any therapeutic intervention, and 27 control subjects were selected. The activities of NTPDase and adenosine deaminase (ADA) enzymes in lymphocytes, as well as serum levels of ATP and C-reactive protein (CRP) were evaluated. The collection of biological material from patients was carried out on the premises of the Hospital Regional do Oeste, located in Chapecó/SC. The project was approved by the Human Research Ethics Committee of the Federal University of Fronteira Sul (UFFS), under protocol number: 87508918.4.0000.5564. Results: The activities of NTPDase, for ATP hydrolysis, and ADA were significantly higher in the CRC group compared to the control group. With regard to serum ATP levels, they were statistically lower in the patient group compared to the control group, while CRP levels in CRC patients were significantly higher than in control subjects (p<0.05). Discussion: Hypoxia in the tumor microenvironment induces HIF-1 expression, which upregulates NTPDase activity, which explains its increase with low ATP levels. The increased ADA activity may be due to a compensatory mechanism to CRC progression. Decreased serum ATP in CRC patients may be due to degradation by other enzymes, while elevated CRP levels indicate inflammation in the tumor microenvironment. Conclusion: The results suggest that CCR alters the activity of purinergic system enzymes in lymphocytes. It is hoped that this work can contribute to a better understanding of the role of the purinergic system and inflammatory biomarkers in the pathophysiology of RCC, so that they become an important diagnostic and therapeutic tool.
Palavras-chave: Neoplasias
Inflamação
Câncer colorretal
Linfócitos
Sinalização purinérgica
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal da Fronteira Sul
Sigla da Instituição: UFFS
Faculdade, Instituto ou Departamento: Campus Chapecó
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/7149
Data do documento: 7-Jul-2023
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