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Tipo: Dissertação
Título: Pancitoqueratina, KI-67 e leucócitos como fatores prognósticos para neoplasmas mamários em cadelas
Título(s) alternativo(s): Pancytokeratin, KI-67 and leukocytes as prognostic factors for mammary neoplasms in female dogs
Autor(es): Silva, Letícia Maria Santos
Primeiro Orientador: Dalmolin, Fabíola
Primeiro coorientador: Elias, Fabiana
Resumo: Na Medicina Veterinária os neoplasmas mamários possuem grande importância, pois além de servirem como modelo experimental para estudo biológico de câncer em humanos, são o tipo mais comum em cadelas. Embora a técnica de histopatologia permita o diagnóstico morfológico definitivo do tipo do neoplasma, biomarcadores estão começando a ser cada vez mais usados e estudados como fatores prognósticos. Além disso, as células inflamatórias envolvidas na alteração neoplásica podem levar ao aumento de metástase e progressão do neoplasma, demonstrando a relevância do estudo acerca da associ das células de defesa no organismo animal e no ambiente intratumoral. Por meio da avaliação dos aspectos patológicos, clínicos e biológicos, tanto do paciente quanto do neoplasma, pode-se prever o tempo de sobrevida dos animais, a probabilidade de recidiva e a evolução do quadro clínico. Dessa forma, este trabalho teve como objetivo estudar determinados biomarcadores e as células de defesa, como fatores prognósticos de neoplasmas mamários em cadelas atendidas no Sudoeste do Paraná. Foram selecionadas 26 cadelas submetidas à mastectomia unilateral em um hospital escola de uma instituição de ensino superior, sendo coletados dados acerca do leucograma pré-operatório, estadiamento clínico e avaliação clínica das pacientes. As glândulas mamárias oriundas da mastectomia radical unilateral foram fixadas em formol 10% e foram confeccionados lâminas histopatológicas (Hematoxilina e Eosina) e imuno-histoquímica, para posterior avaliação microscópica. As glândulas foram classificadas de acordo com Zappulli et al (2019) e avaliadas as células de defesa do ambiente tumoral. Na imuno-histoquímica foi utilizado o marcador KI-67 em todas as glândulas mamárias e a proteína anti-citoqueratina (Clone AE1/AE3) em linfonodos de 15 pacientes. Os dados obtidos foram tabulados em planilha eletrônica do tipo Excel e a análise estatística descritiva foi realizado, como também o teste de qui-quadrado e Análise de Variância no programa PSPP versão 1.6.2, considerando p< 0,05. Nesse estudo, 96,15% das cadelas apresentaram neoplasmas malignos, das quais 80,76% não eram castradas e 57,69% receberam contraceptivos exógenos injetáveis. A correlação do estadiamento clínico e o tamanho tumoral não foi significativa, assim como o estadiamento e a agressividade do neoplasma, embora a identificação de alterações no linfonodo foram observadas. Por meio da avaliação histopatológica, constatou-se a presença de lesões adjacentes ao tumor primário, mesmo não sendo estas identificadas no exame físico. As lesões malignas foram as mais diagnosticadas no tecido mamário (46%), seguidas das pré-neoplásicas (38,6%) e das benignas (16%). Na graduação das lesões malignas, o grau I obteve maior casuística (82,22%). As células de defesa foram identificadas em todas as lesões em glândula mamária e o tipo, localização e intensidade destas foram relacionadas à progressão tumoral e por isso foram avaliadas de acordo com cada paciente. O leucograma pré-operatório não teve relação com as células de defesa do ambiente intratumoral, o que sugere essas alterações serem Síndromes Paraneoplásicas (SP). O marcador pancitoqueratina foi eficaz para detectar metástases em relação ao exame de rotina HE. Verificou-se que a expressão de KI-67 foi efetiva no prognóstico para avaliar a proliferação do neoplasma. A Relação Linfócitos e Monócito (RLM) e a Relação Neutrófilo e Linfócitos (RNL) foram significativas para avaliar a proliferação e a progressão tumoral. O animal deve ser avaliado individualmente para manter seu bemestar, como também, necessário mais estudos em relação a precisão fatores prognósticos em Medicina Veterinária.
Abstract/Resumen: In Veterinary Medicine, mammary neoplasms are of great importance, because in addition to serving as an experimental model for the biological study of cancer in humans, they are the most common type in female dogs. Although the histopathology technique allows the definitive morphological diagnosis of the type of neoplasm, biomarkers are beginning to be increasingly used and studied as prognostic factors. In addition, the inflammatory cells involved in the neoplastic alteration can lead to increased metastasis and progression of the neoplasm, demonstrating the relevance of the study regarding the association of defense cells in the animal organism and in the intratumoral environment. Through the evaluation of the pathological, clinical and biological aspects, both of the patient and of the neoplasm, it is possible to predict the survival time of the animals, the probability of recurrence and the evolution of the clinical condition. Thus, this work aimed to study certain biomarkers and defense cells as prognostic factors for mammary neoplasms in female dogs assisted in the Southwest of Paraná. Twenty-six female dogs submitted to unilateral mastectomy in a teaching hospital of a higher education institution were selected, and data were collected about the preoperative leukogram, clinical staging and clinical evaluation of the patients. The mammary glands resulting from the unilateral radical mastectomy were fixed in 10% formalin and histopathological slides (hematoxylin and eosin) and immunohistochemistry were made for later microscopic evaluation. The glands were classified according to Zappulli et al (2019) and the defense cells of the tumor environment were evaluated. In immunohistochemistry, the KI-67 marker was used in all mammary glands and anti-cytokeratin protein (Clone AE1/AE3) in lymph nodes of 15 patients. The data obtained were tabulated in an Excel spreadsheet and descriptive statistical analysis was performed, as well as the chi-square test and Analysis of Variance in the PSPP program version 1.6.2, considering p< 0.05. In that study, 96.15% of the bitches had malignant neoplasms, of which 80.76% were not spayed and 57.69% received injectable exogenous contraceptives. The correlation between clinical staging and tumor size was not significant, as well as the staging and aggressiveness of the neoplasm, although the identification of alterations in the lymph node was observed. Through the histopathological evaluation, the presence of lesions adjacent to the primary tumor was verified, even though these were not identified in the physical examination. Malignant lesions were the most diagnosed in the breast tissue (46%), followed by pre-neoplastic (38.6%) and benign (16%). In the classification of malignant lesions, grade I had the highest sample (82.22%). Defense cells were identified in all mammary gland lesions and their type, location and intensity were related to tumor progression and therefore were evaluated according to each patient. The preoperative leukogram was not related to the defense cells of the intratumoral environment, which suggests that these alterations are Paraneoplastic Syndromes (PS). The pancytokeratin marker was effective in detecting metastases in relation to routine HE examination. KI-67 expression was found to be prognostically effective to assess neoplasm proliferation. The Lymphocyte to Monocyte Ratio (RLM) and the Neutrophil to Lymphocyte Ratio (RNL) were significant to assess tumor proliferation and progression. The animal must be evaluated individually to maintain its well-being, as well as, more studies are needed regarding the accuracy of prognostic factors in Veterinary Medicine.
Palavras-chave: Oncologia veterinária
Neoplasias mamárias
Histopatologia animal
Biomarcadores
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Federal da Fronteira Sul
Sigla da Instituição: UFFS
Faculdade, Instituto ou Departamento: Campus Realeza
Nome do Programa de Pós Graduação : Programa de Pós-Graduação em Saúde, Bem-Estar e Produção Animal Sustentável
Tipo de Acesso: Acesso Embargado
URI: https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/7460
Data do documento: 16-Dez-2022
Nível: Mestrado
Aparece nas coleções:Programa de Pós-Graduação em Saúde, Bem-Estar e Produção Animal Sustentável

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