Avaliação da atividade de enzimas do sistema purinérgico e de biomarcadores inflamatórios em pacientes com câncer de bexiga não invasivo

Abstract

Introdução: O Câncer de Bexiga (CaB) é o primeiro tipo de câncer do trato urinário mais incidente na população mundial e o sexto mais incidente no sexo masculino. Vários estudos apresentam evidências de que o sistema purinérgico, em conjunto com a resposta tecidual à lesão e aos processos inflamatórios, estão entre as mais importantes vias de sinalização envolvidas na patogênese e na progressão do CaB. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade de enzimas do sistema purinérgico em pacientes com CaB não invasivo, bem como os níveis de alguns biomarcadores inflamatórios nesses pacientes. Metodologia: Trata-se de um estudo quantitativo observacional transversal. Foram selecionados 29 pacientes com diagnóstico de CaB, anteriormente ao início de qualquer intervenção terapêutica, e 36 indivíduos controle, de faixa etária semelhante ao grupo de pacientes. Foram avaliadas as atividades das enzimas E-NTPDase e adenosina deaminase (ADIntroduction: Bladder Cancer (Cab) is the first type of urinary tract cancer most incident in the world population and the sixth most incident in males. Several studies show evidence that the purinergic system, together with the tissue response to injury and inflammatory processes, are among the most important signaling pathways involved in the pathogenesis and progression of Cab. Objective: The aim of this study was to evaluate the activity of purinergic system enzymes in patients with early-stage Cab, as well as the levels of some inflammatory biomarkers in these patients. Methodology: This is a cross-sectional observational quantitative study. We selected 29 patients diagnosed with Cab, prior to the beginning of any therapeutic intervention, and 36 control individuals, of a similar age group to the group of patients. The activities of the enzymes E-NTPDase and adenosine deaminase (ADA) in lymphocytes were evaluated, as well as the serum levels of IL-4, IL-6 and IL-10. The collection of biological material of the patients was performed at the premises of the Hospital Regional do Oeste, located in Chapecó/ SC. For the statistical analysis, first, the data were tested for their normality applied to the Shapiro-Wilk test. After, the Student’s t-test and ANOVA One-way were used. The significance level used was 0.05 and the statistical program used was GraphPad Prism 8.0.1 4. Results: From the analysis of the results, the average age of patients with Cab was 69 9.2101 years and the control group was 70 8.4136 years. Regarding the group of patients with Cab, 18 (62.06%) were classified in Stage 0 and 11 (37.94%) were in Stage 1. E-NTPDase activity for ATP hydrolysis in lymphocytes is significantly increased in patients in Stage I, compared to the control group. In the same analysis in stage 0 there was no significant difference compared to the control group. On the other hand, the activity of E-NTPDase for the hydrolysis of ADP in lymphocytes was elevated in both stage 0 and stage I, compared to the control group. The activity of ADA in lymphocytes is substantially increased in stage 0 and stage I, compared to the control group. Plasma levels of IL-4, IL-6 and IL-10 were higher in patients with Cab compared to the control group. In addition, serum levels of IL-4, IL-6 and IL-10 were higher both in patients with stage 0 Cab and in patients with stage I Cab, compared to the control group. Discussion: Cab was one of the most common and lethal tumors, especially among older men and smokers. Regarding the activity of E-NTPDase and ADA in lymphocytes, our results demonstrated an increase in the activity of these enzymes in patients with early stage Cab. In addition, there was a sharp increase in NTPDase activity in lymphocytes for ADP hydrolysis in patients with Cab. Elevated E-NTPDase and ADA activity is associated with an advanced stage of tumors or a worse prognosis for Cab. In addition, early-stage Cab patients have high levels of IL-4, IL-6 and IL-10, which is related to tumor development and metastasis formation, and smoking is a factor that increases interleukin production, contributing to the incidence of Cab. Conclusion: The results showed that Cab directly alters the activity of enzymes of the purinergic system and serum inflammatory markers. These findings contribute to a better understanding of purinergic signaling and inflammatory processes in the pathophysiology of Cab, becoming an important tool for monitoring and therapy of these patients.A) em linfócitos, assim como os níveis séricos de IL-4, IL-6 e IL-10. A coleta do material biológico dos pacientes foi realizada nas dependências do Hospital Regional do Oeste, localizado em Chapecó/SC. Para as análises estatísticas, primeiramente, os dados foram testados quanto a sua normalidade aplicado-se o teste de Shapiro-Wilk. Após, foi utilizado o Teste t de Student e ANOVA One-way. O nível de significância utilizado foi de 0,05 e o programa estatístico utilizado foi o GraphPad Prism 8.0.14. Resultados: Os pacientes envolvidos no estudo apresentaram média de idade de 69 anos e quanto ao estadiamento clínico do CaB, 18 (62,06%) foram classificados no Estadiamento 0 e 11 (37,94%) no Estadiamento 1. A atividade da E-NTPDase, para a hidrólise do ATP em linfócitos, está significativamente aumentada em pacientes com Estadiamento I, quando comparado com o grupo controle. Na mesma análise, não houve diferença entre o grupo de pacientes com Estadiamento 0 em comparação ao grupo controle. Já, a atividade da E-NTPDase, para a hidrólise do ADP, apresentou-se aumentada tanto no Estadiamento 0 quanto no Estadiamento I, em comparação ao grupo controle. Sobre a ADA, a atividade está substancialmente aumentada no Estadiamento 0 e Estadiamento I, comparando-se ao grupo controle. Os níveis plasmáticos de IL-4, IL-6 e IL-10 foram maiores em pacientes com CaB não invasivo, em comparação com o grupo controle. Discussão: O CaB mostrou-se como um dos tumores mais comuns e letais, principalmente entre homens com idade avançada e tabagistas. Com relação à atividade das enzimas purinérgicas, nossos resultados demonstraram um aumento nas suas funções em pacientes com CaB não invasivo. A presença tumoral favorece o aumento dos níveis extracelulares de ATP, ativando a cascata de enzimas que é responsável pela hidrólise desse nucleotídeo e de seus produtos. A superativação da E-NTPDase está associada a um pior prognóstico para o CaB, enquanto que a maior atividade da ADA está sendo fundamental para o controle da imunossupressão desenvolvida pela adenosina (Ado). Além disso, pacientes com CaB não invasivo apresentam níveis elevados de IL-4, IL-6 e IL-10, moléculas que se relacionam com o desenvolvimento e a metastização de tumores, além do tabagismo, fator que contribui enormemente para a incidência de CaB. Conclusão: Os resultados mostraram que o CaB altera diretamente a atividade das enzimas do sistema purinérgico e marcadores inflamatórios séricos. Esses achados contribuem para uma melhor compreensão da sinalização purinérgica e dos processos inflamatórios na fisiopatologia do CaB, tornando-se uma ferramenta importante para acompanhamento e terapêutica desses pacientes.