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https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/9334| Type: | Dissertação |
| Title: | Inibição do gene CD73 em linhagem de câncer de bexiga: uma estratégia terapêutica de resposta a quimioterápicos que atuam na biossíntese de purinas |
| Author: | Rosa, Vandriel Pedone da |
| First advisor: | Maciel, Sarah Franco Vieira de Oliveira |
| metadata.dc.contributor.advisor-co1: | Bagatini, Margarete Dulce |
| Resume: | A ectonucleotidase CD73 tem sido amplamente reconhecida como um importante modulador do microambiente tumoral, sobretudo por sua participação na conversão de AMP em adenosina, promovendo imunossupressão e favorecendo a progressão tumoral. O presente estudo teve como objetivo correlacionar a expressão de CD73 como biomarcador da viabilidade celular frente ao tratamento com quimioterápicos indutores da morte celular, tais como: cisplatina, paclitaxel e doxorrubicina, na linhagem T24 de câncer de bexiga, utilizando estratégia de modulação da tradução proteica por RNA de interferência e outra linhagem de células T24 CD73 knockout. A análise de expressão gênica não demonstrou aumento da expressão de CD73 na linhagem tumoral T24 em relação a um conjunto de amostras de tecido não tumoral da bexiga usado como controle. Em contrapartida, a expressão proteica evidenciou redução após tratamento com RNA de interferência, confirmando a modulação em nível de transcrição. Nos ensaios de viabilidade celular, a aplicação isolada ou combinada dos quimioterápicos na linhagem T24 não modificada não apresentou efeito significativo. Após o silenciamento de CD73 por RNA de interferência, observou-se alteração no perfil de resposta aos fármacos. Associações como cisplatina + paclitaxel e cisplatina + doxorrubicina resultaram em redução significativa da viabilidade celular em todas as concentrações testadas, indicando um efeito citotóxico potencializado em condições de modulação da via purinérgica. Na linhagem T24 CD73 knockout, a aplicação isolada de paclitaxel e cisplatina não promoveu redução significativa da viabilidade celular, enquanto a doxorrubicina na menor concentração manteve efeito citotóxico. Nessa linhagem, em tratamentos associados, de modo geral, não foram observadas reduções significativas consistentes da viabilidade celular, sugerindo que a ausência de CD73 pode alterar a resposta às terapias combinadas. Em conjunto, os resultados indicam que o silenciamento ou inibição de CD73 exerce papel relevante na modulação da resposta celular na presença dos quimioterápicos cisplatina, doxorrubicina e paclitaxel, isolados ou em combinação, influenciando mecanismos de resistência ou sensibilidade de acordo com o contexto experimental e a estratégia terapêutica adotada. Assim, a CD73 se destaca como um potencial biomarcador e alvo terapêutico promissor no câncer de bexiga. |
| Abstract: | The ectonucleotidase CD73 has been widely recognized as an important modulator of the tumor microenvironment, mainly due to its role in the conversion of AMP into adenosine, promoting immunosuppression and favoring tumor progression. The present study aimed to correlate CD73 expression as a biomarker of cell viability in response to treatment with cell death– inducing chemotherapeutic agents, such as cisplatin, paclitaxel, and doxorubicin, in the T24 bladder cancer cell line, using a strategy of protein translation modulation through RNA interference, as well as a CD73 knockout T24 cell line. Gene expression analysis did not demonstrate increased CD73 expression in the T24 tumor cell line compared to a set of non- tumoral bladder tissue samples used as control. In contrast, protein expression showed a reduction after RNA interference treatment, confirming modulation at the transcriptional level. In cell viability assays, the isolated or combined application of chemotherapeutic agents in the unmodified T24 cell line did not show a significant effect. After CD73 silencing by RNA interference, a change in the drug response profile was observed. Combinations such as cisplatin + paclitaxel and cisplatin + doxorubicin resulted in a significant reduction in cell viability at all tested concentrations, indicating a potentiated cytotoxic effect under conditions of purinergic pathway modulation. In the CD73 knockout T24 cell line, the isolated application of paclitaxel and cisplatin did not promote a significant reduction in cell viability, while doxorubicin at the lowest concentration maintained a cytotoxic effect. In this cell line, combined treatments generally did not show consistent significant reductions in cell viability, suggesting that the absence of CD73 may alter the response to combination therapies. Overall, the results indicate that CD73 silencing or inhibition plays a relevant role in modulating cellular response in the presence of the chemotherapeutic agents cisplatin, doxorubicin, and paclitaxel, whether used alone or in combination, influencing resistance or sensitivity mechanisms depending on the experimental context and therapeutic strategy adopted. Thus, CD73 stands out as a potential biomarker and promising therapeutic target in bladder cancer |
| Keywords: | Neoplasias da bexiga Terapêutica Sistema purinérgico |
| Language: | por |
| Country: | Brasil |
| Publisher: | Universidade Federal da Fronteira Sul |
| Acronym of the institution: | UFFS |
| College, Institute or Department: | Campus Chapecó |
| Name of Program of Postgraduate studies: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas |
| Type of Access: | Acesso Aberto |
| URI: | https://rd.uffs.edu.br/handle/prefix/9334 |
| Issue Date: | 2026 |
| metadata.dc.level: | Mestrado |
| Appears in Collections: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas |
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